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阿伦单抗诱导治疗对肾移植受者B细胞再生的影响
信息来源:  发布日期:2012/11/28 17:39:32

叶于富   沈敏 摘译自 Heidt S, Hester J, S hankar S, et al. B cell repopulation after alemtuzumab induction—transient increase in transitional B cells and longterm dominance of Nive B cells. Am J Transplant, Epub 2012 Mar 15.

        近年研究表明B细胞的构成是决定移植物结局的重要因素。初始B细胞和过渡B细胞与移植物的长期存活和操作性耐受密切相关,而记忆B细胞则可能导致移植物失功。阿伦单抗(Campath-1H)系一种人源化抗CD52单抗,能够有效地清除循环血中的T细胞、B细胞、NK细胞和单核细胞,从而越来越多地被应用于肾移植术后的诱导治疗中。已证实在一些自身免疫病如多发性硬化中,阿伦单抗诱导治疗能够改变机体B细胞的构成,从而影响疾病的进展。然而,肾移植术后阿伦单抗诱导治疗对B细胞再生及构成的影响仍不清楚。
        来自牛津大学器官移植研究所的科研人员纵向分析了19例肾移植受者在阿伦单抗诱导治疗前及治疗后6、9和12个月B细胞的表型和功能特征。结果发现,在阿伦单抗诱导治疗的肾移植受者体内,过渡B细胞和调节性B细胞水平一过性升高,而初始B细胞长期维持在较高水平并占据主导地位。在体外多克隆刺激下,阿伦单抗诱导治疗前与治疗后各时间点肾移植受者外周血B细胞的增殖能力和分泌IgM能力不变,但分泌IgG能力显著降低,说明阿伦单抗诱导治疗能够抑制B细胞分泌IgG。在肾移植术后6个月时,将受者免疫抑制剂从他克莫司转换为西罗莫司,发现术后12个月免疫抑制剂转换组与未转换组的B细胞亚群未发生变化,说明长期免疫抑制并不影响B细胞的再生。
        以上研究表明,阿伦单抗诱导治疗能够影响B细胞的构成和功能特征,包括诱导过渡B细胞的一过性升高和初始B细胞的长期升高,从而有助于移植免疫耐受的形成。

(本文编辑:蒋婉洁)

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